長孫無忌，字輔機，河南洛陽人。其初出自北魏獻文帝第三兄，初姓拓跋，由於在部落之中獲功最多，世襲大人之號，曾更姓跋氏，爲宗室之長，最後在孝文帝時改姓長孫氏。其父長孫晟是隋朝的右驍衛將軍。由於家世貴重，世爲華麗家族，長孫無忌自幼一直接受良好的教育，通覽經史，精曉文義，自少年時代起就和太宗李世民關係極好，妹妹又是李世民的妻子(文德皇后)，因此和李世民在君臣份又多了一層親情。
李淵義軍渡黃河後，長孫無忌即前去謁見，多次參與李世民的軍事行動，出謀獻計，殫精竭慮，因功被封爲上黨縣公。
武德九年(公元626年)，長孫無忌在太子李建成和齊王李元吉咄咄逼人的情勢下，暗中勸說李世民先發制人，可稱是“玄武門之變”中一個非常重要的角色。
李世民即位後，馬上封這位大舅子爲吏部尚書，又因其贊畫功勞第一，進封齊國公。此時的長孫無忌是人生最爲得意之時，佐命元勳又兼貴戚，恩禮尤重，常常出入皇帝臥內議事，如家人兄弟一般。李世民殺其一兄一弟十個侄兒，而且世民與建成和元吉皆一母所生，母爲竇皇后。看來親兄弟不免互煎，倒是大舅子成爲貼心人。
任高官積年，有人密奏太宗說長孫無忌權寵過盛，不利於國。李世民親自拿這封密疏給長孫無忌觀瞧，表示自己對他實無疑慮。太宗又召集百官，宣佈說：“無忌有大功於我李家，朕諸子皆弱，現在委託給無忌，朕內中非常放心。疏間親，新間舊，是不順之舉，朕所不取也。”大庭廣衆之下，皇帝表露了對長孫無忌的信任。
同年，李世民進行祭祀禮，下命功臣裴寂與長孫無忌兩人和他一起同立於皇帝專用的巨大御車上，寵遇莫比。
貞觀七年，朝廷冊拜長孫無忌爲司空，他固辭不受，表示自己以外戚任三公，會有私親得官的物議。太宗馬上表示：“朕受官必擇才行。襄邑王李神符是我李家骨肉，但他德行輕薄，故朕不授其任何實官。魏徵從前是太子建成死黨，朕照舊委以重任。如果真是以外戚之故，多賜長孫無忌金銀財帛也就足夠，確實是因爲他聰明鑑悟，武略不凡，朕因此授以臺鼎之位。”言畢，賜《威鳳賦》予長孫無忌，表彰他的賢德謙讓。貞觀十一年，太宗又下令長孫無忌等功臣世襲大州刺史;貞觀十三年，太宗又親自到長孫無忌家裏，賞賜長孫親族;貞觀十六年，冊拜長孫無忌爲司徒;貞觀十七年，太宗又命在凌煙閣圖長孫無忌等二十四功臣的畫像，並下詔褒崇。
貞觀十七年(公元643年)，太子李承乾與魏王李泰兩人暗中結黨爭鬥，相繼被廢禁錮。大英雄李世民雖貴爲四海天子，仍爲家事搞得懊惱無比，朝會散後，他獨留長孫無忌、房玄齡以及李世勣三人議事，呆坐片刻，五內俱焦的太宗皇帝嘆道：“我三個兒子一個弟弟(三子指齊王李祐、太子承乾、魏王李泰，都陰謀結黨奪位。一弟指漢王李元昌，參與太子謀反。)個個幹出這樣的事情，活着真難受啊。”言畢，從坐椅上自投於地，拔出佩刀想自殺。
長孫無忌等驚懼至極，爭上前去扶擁抱持，並奪過佩刀遞給太宗的兒子晉王李治。解勸半晌，三大臣問太宗想要立誰爲儲君。“我想立晉王。”太宗答道。
晉王李治是李世民第九個兒子，依照次序還真輪不到他。長孫無忌心中大喜，因爲李治是他親外甥，馬上就表態：“敬聽陛下詔命!如有異議者，請允許爲臣我爲陛下斬之!”太宗對李治說：“你舅舅已經同意你當太子了，應該拜謝啊。”晉王李治連忙跪倒在地，連連拜謝元舅的提舉。李世民還有些不放心，就問：“既然幾位和朕意見相同，不知外間物論何如?”長孫無忌跪地應對說：“晉王仁孝，天下歸心。陛下如果不信，可以召問百官，肯定衆口一辭推舉，否則，爲臣我負陛下萬死!”(此話實出讓親外甥繼位的私心。李治日後寵幸太宗用過的才人武氏，連唐家江山差點丟掉，不孝;殺掉長孫無忌等大臣，不仁;)由此，太宗建儲之議遂定。日後，太宗也還想另立他所喜愛的吳王李恪爲太子，長孫無忌力爭，鑑於他是當朝貴臣，又忠貞正真，太宗也不得不從，並親口表示：“(長孫無忌)雖統兵攻戰非其所長，但他善避嫌疑，應對敏捷，自古無比。”
貞觀二十三年(公元649年)，李世民病重，彌留之際，他單獨召見長孫無忌和中書令褚遂良兩人受遺詔輔政，並對褚遂良說：“無忌盡忠於我。我有天下，多是此人之力。你輔政後，不要讓讒毀之徒陷害無忌，否則，你就不是我李家忠臣。”
高宗李治即位後，當年親舅推舉之景猶然在目，自然心中懷有萬分感謝之情，馬上進拜長孫無忌爲太尉，兼揚州都督，仍知尚書及二省事。長孫無忌也竭盡忠忱，數進良諫，高宗無不優納。
高宗作太子時，入侍太宗，看見時爲太宗才人的武媚娘，心旌搖盪。雖然也好色，李治畢竟和楊廣不一樣，老爹還沒嚥氣就撲過去摟着父皇的愛妃求歡。太宗崩後，按規矩武才人應落髮爲尼。高宗以上香爲名，於寺廟見到武才人，兩人泣下如雨(不知是睹佳人思亡父，還是大喜成悲)。當時，高宗的王皇后沒有孩子，蕭淑妃有寵。王皇后聽說此消息馬上令武才人留起頭髮，勸高宗納武才人爲後宮，目的想奪蕭妃專寵。沒料到的是，武氏巧慧異常，不久就大受高宗寵幸，獲封爲昭儀，王后、蕭妃一齊被冷落，此時二人連手再想扳倒武昭儀，卻是永不能夠的事情。雖然王皇后失寵，畢竟結髮之妻，高宗並沒有廢后之意。不久武昭儀生下一個女兒，王皇后見了心中真的十分憐愛，抱在懷中逗弄，然後離開。武昭儀暗中潛入，活活掐死自己的親生女兒，然後等高宗看視時大哭大鬧，陷害說王皇后弄死了小公主(武后之毒，歷代罕有)。高宗勃然大怒，立馬起了廢掉王后的心。由於皇后母儀天下，高宗自己還真做不了主，便首先從巴結自己的親舅入手。
永徽五年(公元654年)，高宗和武昭儀親自臨幸長孫無忌家，面見三個表兄弟(長孫無忌寵姬所生的三個小兒子)，並當時就封三個小孩爲朝散大夫。他還讓宮廷畫師爲長孫無忌畫像，御筆親題畫贊，稱頌這位元舅的“定策之功。”臨來時，又帶十車金寶繒錦以賜這位老舅。笑語之間，高宗假裝提起王皇后無子的話題，想要老舅接這個話茬，順竿就講起換皇后的事情。長孫無忌心知肚明，不爲所動，繞過話頭講起別的事情，弄得皇帝和武昭儀很沒趣，悻悻而去。
武昭儀後來又讓親媽楊氏多次上門，假裝和長孫無忌老婆拉家常，祈求太尉答應高宗廢舊立新的要求，都被無忌駁回。禮部尚書許敬宗是個馬屁精，多次勸說長孫無忌給皇上個面子，對這位下屬，無忌“厲色折之”，痛斥不已。
無奈之下，高宗和武昭儀也撕破臉皮，誣稱王皇后巫祝厭勝，召集長孫無忌、李勣、于志寧、褚遂良四人入內殿。入殿之前，褚遂良對長孫無忌和李世勣說：“今日聖上召見，肯定是立後之事，上意已決，逆之必死。太尉元舅，司空功臣，不能讓皇上蒙受殺害元舅和功臣的污名。我褚遂良出身布衣，備位輔政，受太宗託之恩，當以死爭之!”臨行，李世勣比較世故，稱自己有病沒有去。到內殿後，高宗直截了當地說：“皇后無子，武昭儀有子，現在要立昭儀爲皇后，怎麼樣?”褚遂良接過話：“皇后出身名門，是太宗皇帝爲陛下所娶。先帝臨崩，拉着我的手說：“朕佳兒佳婦，今以付卿”。陛下您當時在場，言猶在耳。皇后沒有過錯，怎能輕廢!”高宗一時語塞。轉天，又把幾人召至內殿，聲色更加嚴厲，逼問同樣的問題。
“陛下您果真想換皇后，可以從天下名族中仔細挑選。武氏曾侍奉先帝，天下所知。萬代之後，後世對陛下會怎麼評論呢!”褚遂良言畢叩頭言罪：“爲臣逆忤陛下，罪當死!”並解下官帽放下手中官笏，請求高宗把他放歸田裏。由於觸及自己和老爸共用一婦的痛處，高宗大怒，命衛士把老頭子拉出去。武昭儀也在廉中大叫：“何不撲殺這個鄉巴佬!”
站在一邊的長孫無忌此時再也忍不住，喊道：“遂良受先帝顧命，有罪不可加刑。”同去的于志寧一直低頭不語，大氣不敢喘一口。過了幾天，李世勣入見，高宗問李司空易後之事，老成世故的李世勣說：“此陛下家事，何必更問外人!”皇帝大喜。
馬屁精許敬宗趁機在上朝時對百官宣言：“田舍翁多收十斛麥，尚欲易婦;何況天子欲立皇后，關衆人屁事而妄生異議!”
永徽六年冬十月，皇上下詔稱王皇后、蕭淑妃謀行鴆毒，廢爲庶人。並立武昭儀爲皇后。自此，高宗與長孫無忌的舅甥之情全然消解，一絲全無，而且心中十分怨恨這位老舅的“非暴力不合作”態度。武皇后對長孫無忌更是恨之入骨，只是剛剛當上皇后，摸不準長孫家族的勢力和底細，暫時也沒有動他。長孫無忌從此在朝中也處於半退隱狀態，重大朝議再也插不上手。
高宗顯慶四年(公元659年)，一直對長孫無忌懷恨在心的許敬宗借一起朋黨案件，把長孫無忌牽扯進去，誣稱他構陷忠臣，伺機謀反。高宗起初聞言還真吃了一驚，說：“果真如此嗎!朕舅爲小人挑撥，不至於謀反吧?”
許敬宗一臉忠心耿耿：“爲臣我推究始末，反狀已露，陛下以此爲疑，恐怕不是社稷之福。”
高宗流淚說：“我家不幸，親戚間屢有如此事發生，往年高陽公主與房遺愛謀反，現在元舅又幹這事，使朕愧對天下人!如果事情屬實，怎麼處理?”
許敬宗答道：“房遺愛乳臭未乾，與一女子謀反，能成什麼大事!長孫無忌與先帝一起謀取天下，爲宰相三十年，天下畏其威名。如果哪天他忽然起事，陛下您派誰能抵擋他!爲臣我從前也見過先例，宇文述與宇文化及父子都爲隋煬帝親任，結以婚姻，委以朝政，一夕事發，先殺不附已之人，爲臣一家也慘遭殺害，其餘大臣惶恐聽命，不過數個時辰，隋室已亡!”聽畢許敬宗這一番“推心置腹”又極有理的話語，前鑑不遠，高宗又泣道：“阿舅真幹出謀反的事，朕也不忍殺他，天下、後世將如何評論朕啊!”
這許敬宗也是貴族出身，明曉通義，馬上說：“漢朝薄昭，也是漢文帝的舅舅，也有擁立之功。薄昭僅僅犯了殺人之罪，文帝就讓朝臣們身穿孝服齊坐於薄昭家門口哭吊活人，逼得薄昭自殺，至今天下以漢文帝爲明主。現在，長孫無忌忘兩朝大恩，謀移社稷，其罪與薄昭不可同年而語啊。他是司馬懿、王莽一類人，陛下稍加猶豫，後悔無及!”
一番話語，高宗深以爲然。竟不加親自推問，就下詔削奪長孫無忌太尉封號及封邑，流放黔州。史書中雖無明言武后在此事件中有何言語舉動，但枕邊風肯定吹了不少。不久，許敬宗又派人到黔州重審長孫無忌謀反案，到州後逼令無忌自縊而死，並抄沒家產，子孫長流嶺外荒野之地。以元舅之尊，定立之功，長孫無忌只因不讚和高宗易立武后，竟遭殺戮，可見昏主遇詐婦，加之奸臣推波助瀾，遺禍匪淺!
但思及長孫無忌鞠審房遺愛和高陽公主的案件，肯定也在裏面做了不少貓膩，而且順便把太宗寵愛的吳王李恪也牽連進去，枉殺先帝愛子，最後他自己被誅殺，也有報應之理。
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