明仁宗朱高熾死的時候48歲，距離他登基不到10個月，從《明仁宗實錄》的記載來看，儘管身體不是太好但沒有什麼大病的中年男子明仁宗死前兩天還端端地臨朝理政，到了死前一天似乎突然不行了，支撐不到一晝夜就撒手塵寰。那麼究竟是什麼原因使得明仁宗一夜之間突然駕鶴西去?
明初以來有關明仁宗的真正死因一直是個謎，大約有以下幾種解釋：
第一，明仁宗在北京皇宮裏被雷劈死
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這很奇怪，又不是在野外，明仁宗好端端地在皇宮裏待着，怎麼會讓雷給劈死?
朝鮮的《李朝實錄》記載：洪熙元年，也就是明仁宗死後的二、三月後，朝鮮聖節使通事趙忠佐等來到北京，驚聞才即位不到一年的明仁宗已經駕崩了，但官方一直沒有說出死因，他就私下裏打聽，有人告訴他：“天震之”，也就是雷電劈死的。
這種小道消息也就哄哄朝鮮人了，我是不信的。
第二，明仁宗是被宮中美女郭妃毒死
據說明仁宗後宮美女中有個叫郭妃的，是個有着很大野心的漂亮女人，她一直想篡奪中宮之位，但始終沒找到合適的機會。後來聽說皇后張氏要舉辦生日宴會，她就一起過去湊熱鬧，當然作爲她們共同的丈夫明仁宗也少不了要一同出席。工於心計的郭妃覺得這是個下手的好機會，乘着喜慶忙亂之際她向張皇后敬酒，可沒想到給拒絕了。在旁細心的明仁宗把這一切都看在眼裏，他半開玩笑半當真地對郭妃說：“皇后不喝，莫非你在酒裏下了毒?”說完端起那杯酒一飲而盡，郭妃頓時傻眼了，想說又不好說，想攔住但已經晚了。只見明仁宗一眨眼的工夫就七竅出血，當即身亡。驚恐萬狀的郭妃大氣都不敢喘一下，偷偷地溜回自己的宮裏，上吊自盡。
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那麼明仁宗到底是不是被郭妃誤殺的?不妨先去看看郭妃其人，清人張廷玉編纂的《明史》中有關仁宗的妻子只有張皇后一人有傳記，沒有郭妃什麼信息。再查《明實錄》，其中有：“永樂二十二年十月，冊妃張氏爲皇后，郭氏爲貴妃，李氏爲賢妃，趙氏爲惠妃，王氏爲淑妃，王氏爲昭容，封翁氏爲趙王妃”。
這裏確實有一個郭妃，確切地說應該是郭貴妃，那麼這個郭貴妃是不是那個有很大野心的心狠手辣的女人?非也。《明實錄》說她當年是作爲大家閨秀來參加皇太子選妃的，“柔順靖恭齊莊靜一，進退謹珩璜之節，雍容着詩禮之華，比德古先”。
一個地地道道的賢妻怎麼會成爲心腸歹毒的惡婦?不可能。再來看看郭妃是怎麼死的，《明宣宗實錄》記載：洪熙元年，“諡皇庶母貴妃郭氏曰恭肅淑妃……”這是講明仁宗死後按照殉葬制度，將貴妃等5個妃子與明仁宗一同下葬了，換句話說，郭妃不是上吊自殺的，而是被殉葬了，由此，明仁宗被宮中美女郭妃毒死之說是不可信的。
第三，被美色掏空了身體，不治而亡
這種說法流傳最廣，電視臺不讓播的故事也多。大致是說：明仁宗自從即位以後不顧父皇大喪期間不可親近女色的戒律，天天偷偷地撩妹子，甚至還撩那個啥，最終身體垮掉了。《明史?李時勉傳》中的記載與此大同小異。
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在明中後期也有筆記記載：“仁宗皇帝駕崩甚速，疑爲雷震，又疑宮人慾毒張後，誤中上。予嘗遇雷太監質之，雲皆不然，蓋陰症也。”這段記載否定了劈死和毒死的說法，作者通過向一個姓雷的太監質問，弄明白了仁宗死於“陰症”，“所謂陰症多與行房事後着涼有關，或是事後汗出爲陰風所襲，或是事後誤服冷飲，所構成的絕症。”
但《明仁宗實錄》說了仁宗死前一兩天還好好的上朝呢，就算他得了陰症就會馬上死去?甚至連遺囑都來不及留下，現代的醫學專家都說絕不會死那麼快。可見縱慾說也是不可信的。
