乾隆死後不久，嘉慶皇帝就以和珅貪贓枉法，結黨營私爲名，革職入獄。僅過了八天，嘉慶帝便宣佈了和珅二十大之罪狀，罪其中貪污罪條佔到了三分之二，可見後人以此評價和珅是“史上最大的貪官”，絲毫不爲過。
那麼，究竟是誰絆倒了這位“位高權重”的和大人呢？
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揣測對象比較深入人心的可能就是《鐵齒銅牙》中的紀曉嵐了，劇中二人明爭暗鬥，以互相揭短爲樂，但事實上，二人並無太大瓜葛，甚至是有意無意的若即若離。據實記載，紀曉嵐根本沒有與和珅“鬥”過，那還有暗地裏使絆子一說。
乾隆四十一年，二人真正開始共事。和珅出任國史館副總裁，紀曉嵐則是《四庫全書》館總纂官，共同主持編修工作。而在這之前，和珅一直擔任御前侍衛，中間有着文武之別。況且，當52歲的紀曉嵐被人尊稱“鴻儒”之時，和珅才26歲，存在極大的年齡懸殊。況且紀曉嵐以“儒雅通達”著稱，就算是對和珅不滿，他也不會公然挑釁。所以說紀曉嵐對這一年輕的後輩是不屑的，更別提鬥嘴了。
當時紀曉嵐的聖眷恩寵絲毫不輸於和珅。乾隆評價他“學問素優，予以外任，轉恐不能盡其所長”，所以要留他；嘉慶評價他“敏而好學可爲文，授之以政無不達”，所以要用他。在與和珅共事的二十餘年間，紀曉嵐曾兩次爲鄉試考官，六次爲文武會試考官，桃李滿天下，在士林中有着舉足輕重的地位，和珅哪裏敢招惹紀曉嵐。
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一個“不願打”，一個“不願挨”，紀曉嵐終其一生只幹了兩件事—主持科舉和編修，他是沒有閒暇去揪和珅的小辮子的。
朝堂官員中真正與和珅“光明正大”有過節的，其實是宰相劉羅鍋–劉墉。劉墉比和珅年長31歲，老爹是一代名臣劉統勳，家世顯赫，一般情況下，和珅也不會輕易去招惹劉墉。但劉墉在性格剛直，在乾隆四十七年四月，御史錢灃參劾山東巡撫國泰，（國泰是和珅的死黨）劉墉奉旨查辦國泰案，堅決支持錢灃一查到底的建議，最終扳倒國泰，也就是這一次固執的“死磕”，徹底得罪了和珅，在往後的政事中埋下了“超級炸彈”。
宦海沉浮，官員的矛盾很正常，和珅的“身家性命”斷不會折損在某位臣子的彈劾中，充其量只是損兵折將。那麼導致和珅“自縊而亡”的關鍵人物只有“嘉慶帝”這位了。
乾隆退位，和珅專權日盛，嘉慶帝有什麼事反而要託和珅轉告父親，嘉慶皇帝向老師請教寫詩祝賀乾隆，和珅卻告狀說嘉慶帝在向下屬“市恩”，結果嘉慶的老師被降爲安徽巡撫。嘉慶帝也因此得罪了父親。
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惹到皇帝那還了得。嘉慶四年正月初三，太上皇乾隆弘曆駕崩。次日，嘉慶帝命和珅與戶部尚書福長安輪流看守殯殿，不得擅自出入，實施軟禁。接着下了一道突兀的聖旨，命令着實查辦圍剿白蓮教不力者及幕後庇護之人。藉着朝臣彈劾，嘉慶帝宣佈和珅的二十條大罪，立即下令逮和珅入獄。
嘉慶帝本要將和珅凌遲處死，但由於皇妹也是和珅媳婦的和孝公主的求情，並且參考了董誥、劉墉諸大臣的建議，改爲賜和珅獄中自盡，“史上第一貪”就此落幕。
