漢昭帝皇后上官氏的祖父是上官桀，外祖父是霍光，他們都是漢武帝遺詔中的四位輔政大臣中的一員（另外兩位是桑弘羊和金日？）。由於他們的姻親關係，在朝中形成強大的勢力，但是並不表明他們沒有矛盾，上官桀爲了進一步擴大自己的勢力，要求把自己五歲的女兒送入宮廷，遭到霍光以“年幼”爲名的反對，但是實質不是年幼，而是霍光看的遠，他看到西漢外戚的衰敗和滅亡（如呂后家族和竇嬰），不希望成爲這個樣子。而上官桀雖然在霍光處碰了壁，但是不久，“蓋長公主私近子客河間丁外人，安素與外人善，說外人曰：‘安子容貌端正，誠因長主時得入爲後，以臣父子在朝而有椒房之重，成之在於足下。漢家故事，常以列侯尚主，足下何憂不封侯乎！’外人喜，言於長主。長主以爲然，詔召安女入爲婕妤，安爲騎都尉。”，上官氏成功入宮，在次年的始元元年，“春，三月，甲寅，立皇后上官氏，赦天下。”，上官氏六歲成爲母儀天下的皇后，成爲中國歷史上奇怪的一景。
漢昭帝皇后上官氏的父親上官安，“以後父封桑樂侯，食邑千五百戶，遷車騎將軍，日以驕淫。”在一次宮廷酒會上，他竟然“受賜殿中，出對賓客言：‘與我婿飲，大樂！’見其服飾，使人歸，欲自燒物。”，而且他的私生活很不檢點，“醉則裸行內，與後母及父諸良人、侍御皆亂。子病死，仰而罵天。”而且隨着時間的推移，他們一家和霍光的矛盾越來越深，根本原因是漢昭帝的長大，霍光想要成爲周公式的人物，成功歸政。而上官桀一家卻和霍光的願望背道而馳。
隨後，霍光迎立漢武帝的曾孫劉詢爲帝，是爲漢宣帝。漢昭帝皇后上官氏由皇太后成爲太皇太后。霍光表現尚可，但是漢宣帝覺得他如“芒刺在背”已經有了矛盾，而且霍光的家人也太過分了，霍光的夫人爲了讓自己的女兒成爲皇后，竟然毒死了漢宣帝的結髮之妻許皇后，後來霍光病死，皇帝和太皇太后親臨祭奠，用了極高的禮節，但是霍光的家族後來在漢宣帝的打擊下也遭到了滅門的厄運，漢昭帝皇后上官氏的母系也絕了。
就這樣一個正在花季季節的少女，從此過上了老太婆的生活。在《漢書》有這麼一段記載，說漢宣帝的許皇后“五日一朝皇太后於長樂宮，親奉案上食，以婦道共養。”我們知道漢武帝的偉大之處在於他成功地解決了同姓王的問題，困擾了漢朝好幾代的問題，但是在他去世後卻造成了權力真空，而這個真空要外戚去填補，從此漢朝再也沒有擺脫外戚的困擾。而漢昭帝皇后上官氏正好處在這個交界，悲哀！
