作爲三國時期的一方諸侯，漢昭烈帝劉備身邊自然不缺女人，根據史籍記載，劉備在進駐徐州前已經“數喪嫡妻”，嫁給他的女人多半沒有好下場，說劉備有個“克妻只命”也不爲過。但有一人打破了劉備的“克妻”魔咒，她不久沒有被劉備剋死，還多活了22年，成爲劉備最後一位正妻，她就是穆皇后吳氏。
吳氏在歷史上並沒有留下名字，民間謠傳爲“吳莧”，她的哥哥是蜀漢名將吳懿。兄妹二人早年喪父，父親的故交、益州牧的劉焉對他們很是照顧，所以全家跟隨劉焉來到蜀地。吳氏雖然幼年喪父，但她性格溫柔開朗，容貌美麗動人，曾有算命先生爲她相面後說她將是大富大貴之人。
劉焉雖然成爲了益州牧，但他心懷不臣之心，聽聞吳氏將是大貴之人，就讓跟隨在身邊的兒子劉瑁娶了吳氏。令劉焉沒想到的是，吳氏最後果然大富大貴，當上了皇后、皇太后，但卻不是依靠他劉焉父子才當上的，他與兒子劉瑁在興平元年(194年)就都病死了。劉瑁去世後，年輕的吳氏過上了清苦的寡居生活，這一守寡，就是二十年。
建安十九年(214年)，劉備入蜀，安定益州，孫權派人將孫夫人接回東吳，此後便沒有了消息。劉備作爲一方霸主，正妻之位空缺實在說不過去，羣臣便勸他迎娶守寡的吳氏。劉備考慮到自己與劉瑁同族而有所猶豫，在法正的勸說下，才納吳氏爲夫人。
劉備此舉無疑是爲了鞏固自己對益州的佔據，一方面，吳氏本就是劉焉的兒媳，劉備現在迎娶吳氏，表達了自己不清算劉焉、劉璋家人的態度，對於改換門庭之事不予以計較;另一方面，吳氏的兄弟吳懿、吳班是益州執掌兵馬的武將，與他們家結爲姻親，可以提升自己的軍事實力。這樣看來，劉備和吳氏的結合，依然沒有擺脫上一場與孫尚香政治婚姻的影子。
建安二十四年(219年)，劉備自稱漢中王，吳氏被立爲漢中王后。黃初二年(221年)，劉備登基稱帝，建立蜀漢政權，吳氏被立爲皇后。章武三年(223年)，劉備在永安宮去世，太子劉禪繼位，是爲蜀漢懷帝，嫡母皇后吳氏被尊爲皇太后，吳氏所居宮室成爲長樂宮。延熙八年(245年)，吳氏去世，諡號穆皇后，葬入劉備的惠陵。
