《民國大偵探》中第一案改編自阿加莎的小說，對於東方快車謀殺案，熟悉故事的觀衆可能一早就知道兇手了，但是電視劇對內容進行了改編，將列車上的12名嫌疑人，改爲了9人，因此在人設故事上略有不同。
《民國大偵探》東方快車謀殺案兇手
疾馳於白雪皚皚之中的東方快車、沉寂在哈爾濱的華麗山莊，記憶中的傷痛、複雜的人心，接連不斷的兇案，被司徒顏、駱少川、周墨婉、金啓明、鄒靜萱一一告破。踏上列車的第二天，列車員慌張報告駱少川，一等車廂出了命案，原來是馬世英被殺了。
經過法醫判斷，馬世英死亡時間在凌晨到兩點左右，手錶盤被擊碎，死者身上中了九刀，含有致命刀口。司徒顏推測，兇手可能還在一等車廂。駱少川和司徒顏再次回到命案現場，看是否能查到蛛絲馬跡。司徒顏看到連通門被鎖，窗戶大打開。駱少川認爲兇手早就跑了，但司徒顏斷定兇手還在車上。開窗戶只是煙霧彈，司徒顏表示定要找出兇手。
司徒顏再次詢問列車員，將坐在旁邊寫稿的金啓明支開。列車員回憶，最後一次到站是錦州，因前方鐵路炸燬需要修，火車停靠了一整晚。當天晚上先後接到馬世英和榮香格格的按鈕，幫榮香格格喊了侍女施春善，自己就跟宗延他們喝酒了。列車員否認釦子是自己的，想起當晚還看到一名穿紅色旗袍女子，但沒留意正面。
通過一一調查，司徒顏知道，這場命案是有人故意混淆，想把他也拉入渾水，認定這不是一個巧合。如果不是列車停靠，所有相關的人都可能下車，只有一個虛構的兇手存在。至於馬世英的手錶，就是關鍵，兇手製造的假時間，也足以證明，所有在場的九人，都給予馬世英致命的一刀泄憤。
劇中的兇手是：馬世英、綺紅、榮香格格、宗延、白露，廖雲、喬治布雷爾、萬吉祥、施春善。
對比原作，東方快車謀殺案兇手一共有12個人。分別是麥奎因、貝多斯、哈巴德太太、阿巴思諾特上校、瑪麗·德貝漢、德拉戈米羅夫公爵夫人、公爵夫人的女僕希爾德加德、安德烈伯爵、安德烈伯爵夫人、偵探哈特曼、司機福斯卡雷裏、乘物員皮埃爾。
在多年前，一個幸福的家庭三口之家，有一個可愛的女兒但是女兒被綁架了。再找到她時已經是一具腐爛的屍體，大家都認爲兇手是卡塞蒂，可他因爲有不在場證明而被釋放，這樁案件成爲當時的懸案之一多年後，兇手改名換姓，變成了現在的富豪雷切爾，過上了驕奢淫逸的生活。原來嬰兒的父母因爲女兒的死難以釋懷，最終鬱鬱而終。
