永康元年(300年)三月，賈南風令程據配製了毒藥，然後矯詔派宦官孫慮前往許昌舊宮，伺機毒殺太子司馬遹。太子司馬遹自從被廢，終日小心翼翼，惟恐遭人謀害，常自己煮飯吃。一時之間，孫慮難以得手。後來就索性逼他吃下毒藥，太子司馬遹堅決不肯服用。無奈，孫慮借太子上廁所的機會用藥杵將其活活打死。這一年，太子司馬遹僅23歲。太子被殺，賈南風假意充好人，請惠帝以王禮埋葬。她以爲除掉了太子，從此後患盡除，可以無憂無慮了，她哪裏預料到，形勢竟迅速惡化。
網絡配圖
趙王倫見時機成熟，便祕密聯絡了樑王肜(司馬懿第八子)、齊王冏(司馬攸之子)，共同起兵。永康元年四月三日深夜，趙王倫矯詔率兵入宮，早做內應的華林園令駱休，先把惠帝挾持到東堂，然後趙王司馬倫假造詔書，以謀害太子的罪名要廢掉賈南風，得到很多人的支持，入宮後即殺掉賈謐，又派齊王司馬冏收捕賈南風。賈南風見司馬冏夤夜入宮，知道大事不妙。
“詔書當從我手中發出，你奉的什麼詔?”賈南風色厲內荏地問道。齊王冏不再睬她，將她押着，出了後殿。賈謐剛到殿下，見情況有變，大喊“阿後救我!”話音剛落，被就地斬首。已經控制了後宮的趙王倫，派齊王冏入殿捉拿皇后賈南風。來到前門，火光中隱約可見惠帝的影子，賈南風遠遠地呼喊“陛下，您眼睜睜地看着自己的老婆讓人家廢了，到頭來還不是廢了陛下自己嗎?”
網絡配圖
喊了一通，見無濟於事，就又問齊王冏“起事者是什麼人?”齊王冏毫不避諱，答道“是趙王和樑王。”賈南風聽了，悔恨不已，惡聲惡氣地罵道“拴狗當拴頸，我反倒拴其尾，也是活該如此。只恨當年沒先殺了這倆老狗，反被他們咬了一口。”
走到宮西，看到賈謐的屍體，賈南風不禁高聲號啕。哭聲中，透出了她的絕望。
隨後，賈南風被趙王倫廢爲庶人，賈氏黨羽被一網打盡。她先被幽禁在宮中，後又被囚禁於金墉城。這裏，成爲賈南風的終了之地。幾天後，趙王倫如法炮製，矯詔賜給賈南風金屑酒。賈南風一生善用權謀，到頭來卻喝下了自釀的毒酒。
賈南風廢死以後，西晉王朝也並未因此走向太平。趙王倫大權在握，竟野心膨脹，做起了當皇帝的美夢。永寧元年(301年)初的一天，他編造司馬懿要他做皇帝的鬼話，逼迫癡呆的惠帝把皇位禪讓給他。趙王倫廢惠帝自立，黨羽親信大受封賞，甚至奴卒廝役也因功加封爵位。朝廷之上，頓時高官充盈。
網絡配圖
當時官員的冠服飾物要用貂尾，由於突然一下封賞了那麼多人，貂尾不足，就用狗尾代替，當時人戲謔此事，編了一句諺語曰“貂不足，狗尾續。”遂爲後世留下了“狗尾續貂”的典故。由於趙王倫的大量封賞，國庫儲蓄根本不足以支撐，就連封賞官爵的印信也沒有足夠的金銀冶鑄，以至於有“白版之侯”的說法。趙王倫爲了取悅人情，喜歡許以“苟且之惠”，這恐怕是歷史上較早的“打白條”的記載了。
