安德烈·馬塞納1758年5月6日生於尼斯，是家中三子。父親朱利奧-凱撒·馬塞納是個生意人，祖上世代在尼斯附近的村子種地。在安德烈6歲那年父親去世，母親將孩子們託付給了親戚便改了嫁。成爲“孤兒”的安德烈被祖母撫養，之後去了叔叔的肥皂廠做工，13歲那年他爬上了商船做起了水手，還出過幾次海。1775年8月18日，馬塞納加入了王家意大利步兵團。軍營生活馬塞納如魚得水，不到兩年便被擢升爲中士，26歲的他已經是軍士長了。但由於出身微寒，馬塞納看到自己前途慘淡，1789年8月他結束了14年的軍隊生活退伍回家。同年8月10日，馬塞納迎娶了駐地昂蒂布(Antibes)外科醫生的獨女——瑪麗-羅莎莉爲妻。
大革命的爆發讓出身不再是障礙，1792年2月1日馬塞納被推選爲中校營長。1793年8月22日因在阿爾卑斯濱海山區作戰有功被提升爲旅級將軍。12月馬塞納前往土倫支援圍城，圍城的主指揮正是拿破崙·波拿巴(當時爲少校)。12月18日土倫光復，馬塞納被擢升爲師級將軍。1794年馬塞納指揮意大利軍團右翼，9月因健康問題回鄉休養。第二年馬塞納回到軍中參加了阿爾科拉戰鬥並親自帶領衝鋒。裏沃利戰鬥能夠勝利多虧了馬塞納的及時趕到。4月23日他奉上司之命前往巴黎交送最近的戰況。在巴黎這段日子，他被提名爲督政官候選，但得票數在9人中排行第6。6月底，馬塞納離開巴黎前往昂蒂布與妻兒小聚幾日後返回部隊向拿破崙述職。當年的戰鬥以坎波福米奧和約結束，馬塞納回到昂蒂布與一家團聚。
1798年12月29日，奧地利加入第二次反法聯盟，次年3月1日正式對法宣戰。督政府早在12月10日就任命馬塞納爲新組建的瑞士軍團司令，這是他第一次獨立指揮軍團。4月5日督政府合併了茹爾當與貝納多特的軍團組成多瑙軍團，交付馬塞納指揮，於是馬塞納便負擔起了整個法國東部邊境的責任。5月26日馬塞納將左翼撤過了利馬勒河。6月4日卡爾大公進攻蘇黎世貝格山，霍策受傷，馬塞納的參謀長凱林陣亡。次日法軍放棄蘇黎世貝格撤向蘇黎世西南的另一座山頭。
8月中，俄軍蘇沃洛夫的增援趕到，他計劃9月26日從蘇黎世湖兩端向法軍發起進攻。馬塞納從間諜口中得知了計劃，他決定先發制人。經過兩天的慘烈戰鬥，奧地利人放棄了林特河一線的陣地，蘇黎世之戰對法國人來說可謂是大捷。11月22日，拿破崙派馬塞納指揮意大利軍團，他用了3個月時間整頓了軍團因貧病造成的混亂。1799年2月10日，馬塞納將司令部設在了熱那亞。4月-6月間熱那亞完全陷入圍困，馬塞納死守城池拖住了聯軍兵力，爲拿破崙的馬倫戈大捷做了重要貢獻。
1801年2月9日呂內維爾和約簽訂，一年之後亞眠和約簽訂，馬塞納終於可以賦閒一陣了。1802年8月波拿巴當選終身執政，馬塞納是爲數不多的投了反對票的人之一。1803年5月16日，英國再次對法宣戰，法軍大部分前往布倫，駐紮在海峽沿岸，入侵英格蘭的計劃重啓，但是無論是沿岸大營還是本土衛戍都沒有馬塞納的份兒。1804年5月18日，法蘭西第一帝國成立，波拿巴執政搖身變成了拿破崙皇帝，次日他恢復了元帥頭銜，這一次馬塞納沒有被遺忘：他出現在了第一批受封名單上，名列第五。
8月9日，奧地利加入第三次反法同盟，兩週後馬塞納收到了指揮意大利軍團的委任。9月6日他抵達米蘭與茹爾當交接了軍隊。不久之後拿破崙將馬塞納的意大利軍團改編爲第八軍聽命於約瑟夫·波拿巴。12月15日馬塞納請辭將指揮權交給雷尼耶後回到了那不勒斯。1806年艾勞戰後的第三週，馬塞納被叫到奧斯特羅德接替病倒的拉納元帥指揮第五軍。弗裏德蘭戰鬥中，馬塞納只是處於次要地位。1807年7月9日提爾西特和約簽訂，結束了戰爭。1808年3月馬塞納受封裏沃利公爵。同年9月馬塞納在楓丹白露拿破崙組織的射擊聚會上因槍走火傷了左眼，視力永久性損傷。這一事故的罪魁很可能是拿破崙，但貝爾蒂埃忠誠的接下了罪責。
1809年戰端再起， 3月17日馬塞納在斯特拉斯堡接管了第四軍的指揮。7月6日法軍逐回奧地利警戒屏障，馬塞納位於左側防禦區，瓦格拉姆戰鬥便在這般背景下展開。戰鬥中馬塞納雖然前一天墮馬受傷，但仍乘坐馬車在前線指揮戰鬥。10月14日法奧簽訂合約，同天馬塞納受封埃斯林親王。戰爭結束，51歲的元帥需要休息。
1810年4月17日馬塞納重返戰場，他被派去指揮葡萄牙軍團。5月10日他接管了指揮，率部拿下了羅德里戈要塞，但後來的布薩科之戰就沒那麼幸運了，無論馬塞納怎麼努力都改變不了布薩科之戰法軍被狠狠教訓的事實。布薩科之後，奈伊被勒令回國，馬爾蒙前來接管了第六軍。1811年5月3日，馬塞納進攻豐特斯德羅尼奧村，但戰鬥以法軍損失慘重收尾。不久之後他收到了拿破崙命他返回巴黎的信。到了巴黎，拿破崙以“埃斯林親王，你不再是馬塞納”招呼了他。
1813年4月14日馬塞納被派往土倫任第8軍區司令。波旁還朝，大部分元帥仍忠於職守。1813年3月1日拿破崙在茹安港登陸，馬塞納難掩對重投科西嘉人麾下的厭惡，以健康問題爲由將指揮交給了布呂內。滑鐵盧拿破崙戰敗，波旁再度還朝，老元帥被迫出席軍事法庭審理舊同僚米歇爾·奈伊——這是老元帥最後一次出席公衆活動。2年後，1817年4月4日馬塞納在巴黎辭世。
