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張定邊，元末湖廣行省沔陽人，出身漁家子弟，年輕時便與同爲漁家子的陳友諒、張必先情投意合，並結爲異姓兄弟。據史料記載，張定邊不僅身材魁梧、瀟灑英俊，熟悉天文、地理、兵法、醫術，而且武藝嫺熟，是個近乎全才型的人物。
從陳友諒加入徐壽輝的紅巾軍起，張定邊、張必先便始終追隨在他身邊，立下過汗馬功勞。元順帝至正二十年(1360年)，陳友諒在江州弒殺天完皇帝徐壽輝，隨即正式建國稱帝，史稱陳漢。陳友諒雖然爲人陰狠猜忌，但唯獨對張定邊、張必先無比信任，並在稱帝后拜張定邊爲太尉，張必先爲丞相，凡軍國大事都與他們進行商議。
陳友諒稱帝前後，以集慶府(今南京市)爲根據地的朱元璋集團迅速崛起，不僅佔據富庶的江東地區，而且還嘗試着向西擴張，意在併吞江西、經略兩湖，由此威脅到陳漢帝國的生存。爲了消除朱元璋這個心腹大患，進而完成兼併江南羣雄、統一天下的志向，陳友諒早在稱帝之前便與朱元璋兵戎相見。
然而，陳友諒跟朱元璋作戰輸多勝少，幾場硬仗打下來，不僅沒能打進集慶府、活捉朱元璋，還接連喪師辱國，連老巢江州都被攻陷，狼狽地逃往武昌避難，時在至正二十一年(1361年)。在此期間，張定邊參加了龍灣、採石磯、安慶等重要戰役，如果不是他的奮力拼戰，陳友諒恐怕早已被朱元璋生擒。
眼見陳漢疆土日蹙，陳友諒十分憤怒，於是在江州淪陷2年後，親率大軍65萬、巨型樓船數百艘，順江東下進攻朱元璋。1363年8-10月間，雙方在鄱陽湖一決生死。在戰爭開始前，張定邊強烈反對把全部艦船都集中在湖中，而是應當派遣百艘戰艦順江東下進攻集慶，百艘戰艦圍攻洪州(今南昌市)，剩餘艦船則對付朱元璋，如此一來，對方勢必顧此失彼，彼時可一戰定輸贏。
然而，陳友諒並沒有聽從張定邊的計策，而是自信完全可以在湖中徹底擊潰朱元璋。據史書記載，陳友諒來勢洶洶，“聯巨舟爲陣，樓櫓高十餘丈，綿亙數十里，旌旗戈盾，望之如山”(見《明史·卷一》)，從一開始便在氣勢上壓倒朱元璋。水戰開始後，在陳友諒艨艟鉅艦的撞擊下，朱元璋的戰船被衝得七零八落。
在危急時刻，朱元璋果斷聽從部將郭興的建議，利用火攻來對付陳友諒的艨艟鉅艦，很快便扭轉劣勢。在此不利局面下，張定邊率領旗艦和兩艘副艦從水軍陣型中駛出，以孤軍之勢衝進朱元璋水軍前陣，在擺脫30餘條敵艦的圍追堵截後，又接連斬殺敵軍大將韓成、陳兆先、宋貴等人，徑直衝向朱元璋的旗艦。朱元璋被眼前的場景嚇傻了，清醒過來後趕緊命令船隻躲避。
誰知越慌亂越出事，由於轉舵太急，旗艦竟然擱淺在灘塗上。張定邊遠遠地看到朱元璋的旗艦擱淺後興奮異常，不停地催促士兵全速划船，以便登上敵船、擒獲敵首。就在這千鈞一髮之際，朱元璋的大將常遇春挺身而出，一箭射中張定邊。由於受傷過重，張定邊無力指揮戰鬥，只好下令調轉船頭、回返本軍，朱元璋由此撿回一條命。
陳理兵敗投降，陳漢帝國滅亡
射傷張定邊後，朱元璋的士氣爲之一振，經過一番鏖戰後，終於擊潰陳友諒，殺死殺傷漢軍極多。至於陳友諒本人，則在船邊勘察敵情時被一支流箭射死，終年44歲。由於太子陳善兒被敵軍俘獲，所以張定邊只能力保陳友諒的次子陳理逃往武昌，並在那裏擁戴他爲皇帝。由於陳理年紀太小，所以軍國大事便由丞相張必先、太尉張定邊等人執掌。
然而，還沒等陳理坐穩皇位，朱元璋的大軍便已經殺到。至正二十四年(1364年)二月，朱元璋親率大軍東征，兵鋒直逼武昌。駐守嶽州的丞相張必先聞訊後，火速率軍入援，結果在洪山中了常遇春的埋伏，兵敗後被俘。由於漢軍都將張必先視作最後的希望，一旦看到他被擒獲，頓時失去鬥志。在這種情況下，陳理只好向朱元璋投降，陳漢帝國由此滅亡。
由於不肯臣服於朱元璋，所以張定邊在陳理決定投降後，便祕密地逃出武昌城，並在暗中召集舊部準備復國。然而，復興陳漢帝國的計劃始終沒能成功，而心灰意冷的張定邊最終也遁入空門，到泉南靈源山修行。張定邊遁入空門後，不再過問塵俗之事，每日究心佛理、懸壺濟世，過上充實的醫僧生活。明成祖永樂十五年(1417年)，張定邊在寺中無疾而終，享年100歲。
