第一次戰爭：公元528—531年。527年，剛剛繼位的查士丁尼一世就任命22歲的貝利撒留爲東侵大元帥。528年，波斯先發制人，命大將扎基西斯率3萬大軍向拜占庭軍發動猛烈進攻，在529年的尼西比斯首次戰役中擊敗貝利撒留，並直撲上美索不達米亞平原上的戰略重鎮德拉城。530年的德拉城戰役，波斯大軍全軍潰敗，後來從敘利亞沙漠方向發動的多次進攻也在貝利撒留的巧妙反擊下失敗。531年，雙方在卡爾基斯會戰，波斯打退了貝利撒留的進攻。532年雙方媾和，拜占庭撤回德拉城駐軍，向波斯支付1000磅黃金。
第二次戰爭：公元540—545年。540年，庫斯魯一世率大軍從首都泰西封出發，對拜占庭的幼發拉底防線發動突然襲擊，先後攻下希拉波利斯、卡爾基斯，直搗敘利亞首都安條克。經過激烈戰鬥，波斯攻下該城，並大肆燒殺搶掠。543年，乘拜占庭內訌之機，庫斯魯一世進佔亞美尼亞，全殲了前來進攻的3萬拜占庭大軍。544年，庫斯魯再次親征上美索不達米亞，圍攻首府埃德撒城數月之久，但未果而撤。545年，雙方締結5年停戰協定，拜占庭收復波斯佔領的全部領土，支付贖金2000磅黃金。
第三次戰爭：公元549—562年。547年，庫斯魯一世率8萬大軍進佔科爾奇斯王國，並攻陷拜軍的庇特拉要塞。549年，查士丁尼一世應科爾奇斯人的邀請，派大軍進攻庇特拉要塞。經過3年斷斷續續的攻戰，拜占庭軍隊奪回庇特拉要塞，波斯軍傷亡慘重。此戰之後，雙方在高加索山麓又進行了6年的拉鋸戰。拜占庭先贏後輸，波斯軍隊連續獲勝。
555年，法息斯河口一戰，拜占庭軍隊背水一戰，向輕敵冒進的波斯軍隊發起反攻，消滅敵1萬餘人，大獲全勝。562年雙方再次媾和，波斯放棄對科爾奇斯的領土要求，拜占庭每年向波斯支付黃金1.8萬磅，有效期50年。
第四次戰爭：公元571—591年。571年，查士丁尼二世停止向波斯支付年金，庫斯魯一世以敵人毀約爲名率軍進攻德拉城，經5個月的廝殺破城而入。索得黃金4萬磅後，波斯撤軍。589年，波斯發生內亂，拜占庭國王莫里斯派7萬大軍援助庫斯魯二世奪取王位。591年，拜軍在幼發拉底河畔擊敗波斯軍，殺掉篡位者，攻陷泰西封，扶庫斯魯二世登上波斯王位。波斯則將亞美尼亞的大部分和伊比利亞的一半割讓給拜占庭，並訂立“永久和平協定”。
第五次戰爭：公元603—631年。庫斯魯二世乘拜占庭內亂之機於606年率大軍西征，戰火又起。波斯軍經過9個月戰鬥攻陷德拉城。608年，波斯分兩路大軍西進，一路攻佔帕多西亞、比西尼亞、卡拉奇亞，另一路攻佔卡爾西頓城，並聯合阿瓦爾人和斯拉夫人威脅君士坦丁堡。這時，拜占庭內戰方酣。波斯大軍長驅直入，609年攻下敘利亞，611年再下安條克，613年攻下耶路撒冷城，並把該城洗劫一空。616年，沙赫爾瓦拉茲又率波斯大軍遠征埃及，攻陷亞歷山大里亞，到619年征服整個埃及。同時，另一支大軍出征小亞細亞，直抵博斯普魯斯海峽，再次威脅君士坦丁堡。至此，波斯版圖達到極點，薩珊的勢力達到了空前絕後的頂峯。617年，波斯軍又一次攻佔卡爾西頓城，並聯合蠻族共同進攻君士坦丁堡。公元620年，沙赫爾瓦拉茲從埃及趕到卡爾西頓，參加對君士坦丁堡的圍攻。在海上攻勢受挫後，雙方達成休戰協定。利用休戰之機，拜占庭國王希拉剋略做好了各種準備。622年，他親率大軍避開正面敵人，乘軍艦出其不意地在小亞細亞的伊索斯港登陸波斯軍慌忙派軍火速趕往伊索斯。雙方在卡帕多西亞遭遇。拜軍大敗波軍，乘勝收復失地，佔領科爾奇斯、亞美尼亞、美地亞。至625年，希拉剋略平定小亞細亞西部。公元626年至627年雙方繼續征戰不停。628年，波斯發生政變。631年，科巴德二世的繼任者與拜占庭終於達成和議：波斯歸還歷代侵佔的拜占庭領土、釋放戰俘、歸還搶自耶路撒冷的“聖十字架”，歸還搶自拜占庭的一切財物，償還數年軍費。波斯僅得保存原有國土，此外兩手空空，一無所獲。
羅馬波斯戰爭歷經400年，雙方交戰數百次。戰爭結果雖然波斯失敗，但從嚴格意義上說，這是一場兩敗俱傷的拉鋸戰，戰爭的結果只不過恢復了交戰雙方的戰前狀態罷了。羅馬波斯戰爭嚴重消耗了交戰雙方的力量。波斯經此長期戰爭更是元氣大傷，大廈根基動搖，20年後的651年，薩珊波斯被阿拉伯帝國滅亡。
