非洲戰役
公元527年，查士丁尼一世即位，其隨即任命名將貝利薩留爲元帥，向夙敵波斯帝國宣戰。公元528年波斯軍大將扎基西斯率3萬大軍，於次年在尼亞比斯以壓倒性兵力逼退貝利薩留，隔年雙方軍隊在兩河流域的德拉城再次會戰，貝利薩留的軍隊少到可憐……但波斯軍隊犯了愚蠢的錯誤，他們背城列陣而且要命的是背的不是自己的城，於是多於對手數倍且裝備精良的波斯軍理所當然(或者匪夷所思)地慘敗……隨後波斯軍一敗再敗，但還是於531年在卡利尼庫斯阻擋了貝利薩留的前進步伐，兩國終於532年簽下停戰協議。隨後雄心勃勃的查士丁尼再跟汪達爾人開戰，貝利薩留出徵非洲，可憐的拜占庭遠征軍步騎兵總數連馬都算上才2萬還多個零頭!更要命的是其中還包括了大半粗魯且毫無組織紀律性可言的蠻族僱傭兵。搭船出海取道伯羅奔尼撒、途經西西里一路磕磕碰碰，直到9月初才踏上非洲大地的貝利薩留不僅不知對手的實力到底是1萬還是100萬甚至連個詳細點的地圖都無，幸好當地願意當嚮導賺小費的人還算不少，貝利薩留終於在9月中旬在迦太基撞上達爾旺人的大軍。人說強龍難壓地頭蛇，但貝利薩留卻敢於在地頭蛇門口大玩迷蹤步，一番錯綜複雜的迂迴使汪達爾人的軍隊失去了有利地形並分散做幾部失去了銜接，慘遭和當年的波斯軍同樣的命運。外強中乾的汪達爾人此後再也沒組織起任何一次較像樣的反擊，終於534年3月投降，汪達爾王國滅亡。查士丁尼的非洲戰役使拜占庭帝國控制了非洲廣大的畜牧基地。
智取哥特
公元535年，查士丁尼將拜占庭軍隊分成南北兩路遠征東哥特。北路兵力約三四千人，由蒙杜斯率領，於535年9月侵入亞得里亞海東岸的東哥特領地達爾馬提亞，但是遇到激烈抵抗;南路兵力約八千人，由名將貝利薩留率領，於同年12月渡海佔領西西里島。爲了速戰速決，貝利薩留於536年5月渡過墨西拿海峽，登陸意大利半島。同年6月貝利薩留靠一個廢棄的高架水道殺進城裏，奪取東哥特重鎮那不勒斯。此時，東哥特人震驚萬分，東哥特貴族推舉英勇善戰的將軍維蒂吉斯取代了怯懦無能的國王西奧達。新國王維蒂吉斯率領主力部隊離開羅馬，後撤至首都拉文納，聚集兵力對付與東羅馬結盟的法蘭克人。536年底，貝利撒留進軍羅馬，羅馬教皇和居民獻城投降，守軍不戰而逃。一年後，維蒂吉斯又傾全國兵力包圍羅馬城，連續發動猛攻。但是貝利薩留早已做好準備，率部困守危城達一年之久，直至拜占庭援軍到達後方解圍。540年貝利薩留包圍了拉文納，東哥特貴族表示願意擁戴貝利薩留繼承西羅馬帝國的皇位，貝利薩留則表示同意，但是一進城就逮捕了維蒂吉斯，並將其押往君士坦丁堡。
晚年
貝利薩留在哥特戰爭結束後又於559年奉查士丁尼一世之命，指揮極少的軍隊擊退了扎伯幹率領的保加利亞人和斯拉夫人。由於被懷疑參與561年針對查士丁尼的陰謀活動而遭到短暫拘禁，後被釋放。不久即去世。
據一則在中世紀流行的傳說，大帝查士丁尼一世一直對貝利薩留抱有疑心，覺得貝利薩留可能會謀反，晚年將爲他賣了一輩子命的貝利薩留抄沒家產，投進監獄，一年後雖出獄卻被查士丁尼弄瞎了雙眼，一代軍神流落街頭靠乞討度日，一年後病死。但此事純屬子虛烏有，貝利薩留晚年仍擁有君士坦丁堡亞洲郊區Rufinianae的地產並可能在那裏去世。
