在位期間，各國在解決和平與戰爭問題時已不再徵求教宗的意見，教宗提出異議也不爲各方所理睬。英諾森同親屬關係曖昧，維護裙帶關係，教廷事務大都由其姻親姐妹貪婪分子馬伊達爾齊尼(Olimpia Maidalchini)操持。
英諾森支持哈布斯堡王朝在西班牙的族親，拒絕承認西班牙的敵國葡萄牙獨立。他抨擊前代教宗烏爾班的親族巴爾貝里尼(Barberini)家族勒索錢財，宣佈沒收他們的財產。該家族逃往巴黎，受到樞機主教馬薩林(Jules Mazarin)的庇護，於是英諾森與法蘭西發生爭執，法蘭西以武力相威脅，英諾森被迫讓步。1653年發佈通諭，譴責詹森派創始人詹森(Cornelius Otto Jansen)就救恩性質問題所提出的5點主張。
委拉斯凱茲在1649年第二次去意大利時在那裏完成了一幅著名的肖像畫《教皇英諾森十世像》，在這幅肖像中，畫家既表現了此人的兇狠和狡猾，又表現了這個七十六歲老頭子精神上的虛弱。畫面上的教皇，儘管臉上流露出一剎那堅強有力的神情，但是他放在椅上的兩隻手都顯得分外軟弱無力。畫家巧妙地抓住了這一點使人物形象變得更富有個性。從而給觀衆增加了很多的聯想。這幅作品的油畫技巧也是十分出色的。畫面上，火熱的紅調子表現了特有的宗教的莊嚴氣氛;白色的法衣和紅色的披肩形成了強烈的色彩對比。筆觸十分流暢自由，表現出藝術家的高超技巧。
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大多數的名畫很難激起觀衆視覺經驗的驚奇，一者因爲耳熟能詳的緣故，二者名畫向來被捧得太高，以至令人厭倦。不過委拉斯凱茲(DiegoRodriquezdeSilvayVelasquez，1599——1660)的這張《教皇英諾森十世肖像》(1650)似乎是個例外。儘管問世已經三百多年，但它依然能夠強有力地震撼當代觀衆的感官知覺。從此畫的形式看，它與歐洲當時的其他肖像畫沒有什麼兩樣，人物的姿態、構圖都符合肖像畫傳統，這與此畫那種不同尋常的真實感形成了強烈對比。它令人想起委拉斯凱茲的同時代觀衆對其作品的評價：“所有其他的作品都是繪畫，只有這一幅纔是真實的。”此畫是委拉斯凱茲第二次訪問意大利期間畫的。
