郭聖通與劉秀的結合，不是因爲情感，而是因爲政治。西漢末年，漢室皇族日益衰落，政權落入外戚之手。公元8年，王莽稱帝，建立新朝。王莽爲穩定政權，託古改制。但改制並不成功，加上天災人禍，民不聊生，起義軍紛紛崛起。
在衆多起義的人中，有一位英俊的少年，名叫劉秀。劉秀出自漢景帝一脈，隨着族室的衰落，到他這一輩時，已淪爲一介布衣。公元22年，劉秀和哥哥劉縯在家鄉起義反抗新政。在昆陽一戰中劉秀表現出了卓越的軍事才能，打敗王莽軍四十二萬人，大勝而歸。
公元23年，劉秀的哥哥劉縯在軍中的威望日益高漲，更始帝劉玄怕劉縯威脅到自己，以莫須有的罪名殺掉了劉縯。哥哥被殺後，劉秀怕自己也被更始帝殺害，主動向更始帝請罪，把戰功都推到其他將士身上。更始帝見他如此低調，反而有些內疚，暫時放過了他。
一直跟隨劉秀起義的陰氏兄弟，十分認可劉秀的能力，再加上劉秀早年間初見陰麗華時，便發出了“娶妻當得陰麗華”的感嘆。由於陰氏兄弟的認可，劉秀娶到了陰麗華。但哥哥的死，對劉秀的打擊很大，爲了不讓更始帝懷疑，連哥哥的葬禮都沒辦。此時，陰麗華一直陪在他身邊，兩人一起度過了那段昏暗的日子。
三個月後，更始帝遷都洛陽，劉秀被封爲司隸校尉，要他先行抵達洛陽。此去前途未卜，劉秀將陰麗華送回了新野老家。到達洛陽後，更始帝又派劉秀去河北，征討在北部割據的王郎。劉秀初到河北，無錢無勢，真定王劉揚勢力很大，手握十萬重兵。最後在劉植的遊說下，劉揚覺得劉秀是可造之才，答應與劉秀結盟。爲表誠意，還將外甥女郭聖通嫁給了劉秀。
就這樣，郭聖通成了舅舅與劉秀結盟的工具，也爲她日後的不幸埋下了伏筆。郭聖通嫁給劉秀之後，跟隨他南征北戰，還爲他生下一子劉疆，還算恩愛。公元25年，劉秀稱帝，定都洛陽，將與自己分離三年的陰麗華接到身邊。公元26年，郭聖通的舅舅劉揚謀反，失敗被殺。
劉揚被殺後，劉秀覺得與郭家的政治聯姻便沒那麼重要了，想封陰麗華爲皇后。陰麗華並不同意，還勸說劉秀：“你與郭氏有患難之情，她還爲你生了兒子，皇后之位於情於理都應該是她的。”劉秀被陰麗華拒絕後，封郭聖通爲皇后，立長子劉疆爲太子。
陰麗華回到劉秀身邊後，劉秀的感情漸漸轉移到陰麗華身上，陰麗華很快爲劉秀生下一子劉莊。郭聖通雖爲皇后，卻被劉秀冷落。郭聖通也是名門之後，一向很有淑女風範，但在愛情面前她徹底失去控制。她不甘忍受劉秀的冷落，幾次三番在劉秀面前哭鬧，以此挽回劉秀對她的愛。
由於郭聖通幾次三番的哭鬧，劉秀深思熟慮後，廢掉了郭聖通，封陰麗華爲皇后。好在劉秀還念及舊情，並未將她打入冷宮。從這一點來說，劉秀比漢武帝好很多，武帝當年將阿嬌打入冷宮後，就再也沒給她重見天日的機會，在長門宮淒涼而死。郭聖通顯然比阿嬌幸運的多，她的家人並沒因此受到牽連，劉秀反而給她的家人升了官。她的大兒子劉疆仍爲太子，但後來劉疆主動讓出了太子之位。陰麗華的兒子劉莊(漢明帝)，被立爲太子。
此後，郭聖通移居北宮，劉秀將她的二兒子劉輔封爲中山王，她也成了“中山王太后”，與兒子生活在一起。郭聖通一生爲劉秀生了五個兒子，在那個重男輕女的時代，郭聖通的功勞是很大的。但在廢后的事情上，郭聖通並無太大過錯，劉秀也因廢后一事被人詬病。
