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高後八年(公元前180年)秋七月，呂后崩於未央宮。丞相陳平、太尉周勃、潁陰侯灌嬰等，聯合齊王劉襄、朱虛侯劉章等劉姓宗親，攜手誅滅了呂氏外戚勢力。這一歷史事件，史稱“誅滅諸呂”。
呂氏外戚與劉氏宗親的矛盾在惠帝即位之前即已發端。劉邦爲漢王時，十分寵幸戚夫人，生下了愛子劉如意。高祖覺得太子劉盈仁弱，不像他，幾次想廢了太子，而立劉如意爲太子。後來在大臣們的力爭之下，才保住了劉盈的太子之位。呂后對此耿耿於懷，在惠帝即位後瘋狂報復戚夫人及劉如意。她先是把劉如意召到京城，用鴆酒毒死;後來又把戚夫人變成人彘，折磨而死。
對於其他劉氏子弟，呂后採取了既打擊又拉攏的策略，先是以呂氏之女爲諸王后，後又脅迫其屈從。趙隱王劉如意死後，劉友徙爲趙王，他的王后就是呂后強配的諸呂之女。劉友不愛這個王后，愛其他姬妾。這個呂氏王后就進讒言於呂后：“趙王劉友曾說過：‘呂氏哪能封王?太后去世後，我一定要去擊破他。’”呂后聽了很氣惱，找了個理由召趙王入京。趙王到了京城，呂后卻不見他，讓他待在趙邸，令衛兵把守，不給趙王食物。羣臣偷偷送給一點食物，呂后得知後立刻逮捕論罪。後來，趙王餓得不行，對天悲歌，幽禁而死。
隨後，呂后又徙樑王劉恢爲趙王，劉恢本來不願意徙封，呂后又以呂產之女爲趙王后，王后身邊還帶了一羣呂氏親隨，暗中監視趙王。趙王有一個寵愛的姬妾，王后使人鴆殺。劉恢不勝悲慼，自殺身亡。
齊王劉肥是高祖劉邦的庶長子，惠帝二年，他入京朝見皇帝。惠帝與齊王飲宴，惠帝以齊王爲兄，讓他上坐，如同家人兄弟一樣，而未行君臣之禮。呂太后爲此發怒，將要誅殺齊王。齊王害怕，尊魯元公主爲王太后(認自己同父異母的妹妹爲媽)，並把城陽郡獻出，作爲魯元公主的湯沐邑。呂后二年，呂后立酈侯呂臺爲呂王，割齊國濟南郡爲呂王封邑;呂后七年，又割齊國琅琊郡立營陵侯劉澤爲琅琊王。至此，齊國被一分爲四。
呂后七年九月，燕靈王建薨，呂后使人殺了燕王的兒子，使得燕國無後而除國。呂后及呂氏外戚對劉姓子孫的迫害，其他劉氏宗親怎能不感到脣亡齒寒?
呂氏外戚與功臣集團的矛盾，先早在惠帝去世後就已產生。惠帝早逝，此時呂后年事已高，而皇后張嫣一直無生育。爲了呂氏家族的榮華富貴，呂后讓張皇后假裝有孕，以後官美人之子爲己子， 殺害其生母， 立所名子爲太子。
太子即位後，呂后臨朝稱制，代理皇權，爲了連根固本，她準備倚重外戚，封諸呂爲王。她問右丞相王陵，王陵義正嚴辭地說：“高帝刑白馬而盟曰：非劉氏而王者，天下共擊之。今封呂氏，非約也。”呂后不高興，然後又問左丞相陳平和絳侯周勃，他們兩個說道：“高帝定天下，王子弟，今太后稱制，王昆弟諸呂，無所不可。”罷朝之後，王陵就責備陳平和周勃：“原來和高祖啑血盟誓時，你們不在現場嗎?現在高祖去世後，太后想封呂氏爲王，你們遷就呂后，背棄盟約，將來九泉之下有何面目見高祖?”他們回答道：“於今面折廷爭，臣不如君;夫全社稷、定劉氏之後，君亦不如臣。”隨後，呂后就奪了王陵的相權，任用陳平爲右丞相，審食其爲左丞相;立呂臺爲呂王，呂產爲樑王， 呂祿爲趙王， 呂通爲燕王，又封諸呂凡六人爲列侯。
從這件事我們可以看到，呂后封諸呂爲王，違背了“非劉氏不王”的白馬盟約，引起了王陵等大臣的不滿;同時，陳平、陳勃等功臣遷就呂后，也不是一味攀附逢迎，只是一時之權宜。可能事後不久，他們就開始尋思，如何制衡呂氏外戚，“全社稷、定劉氏之後”了。
呂后也清楚大臣們的心思，臨崩之前，她告誡呂產、呂祿：“高帝定天下，與大臣有盟約，非劉氏而王者，天下共擊之。我封你們爲王，大臣們心中不樂意。我即將離開人世，皇帝又小，大臣們恐怕會發動政變。你們必須掌控兵權，守衛宮殿，不要因爲給我送喪而爲人所制。”
呂后臨死之前，已經任命趙王呂祿爲上將軍，軍北軍;呂產軍南軍，掌控了皇宮及京城的兵權，周勃的太尉之位已形同虛設。呂后去世後，呂產又擔任相國職務，這就嚴重侵奪了功臣集團的權力。
這樣，漢初以來內任功臣、外倚諸王的政治格局由於呂氏外戚勢力的急劇發展而失去平衡，功臣集團和劉氏宗親具有了廣泛的共同利益。所以在呂后崩逝後，功臣和劉氏宗親立即聯合起來誅殺諸呂。
呂后去世後，在京城宿衛的朱虛侯劉章暗中使人告知其兄齊王劉襄，讓他發兵向西攻打京城，他和弟弟劉興居爲內應，誅滅諸呂后，立齊王爲帝。
劉襄接到這個消息，就和齊邸衆臣商議，準備發兵向闕。齊相召平不同意，並且派出士卒圍住王宮。齊中尉魏勃欺騙召平說：“齊王想發兵，沒有漢朝的虎符爲憑證。而相君包圍王宮，實在正確。我請求替您統兵圍守王宮。”召平相信了他，就讓魏勃領兵。魏勃卻派兵圍住相府，召平喟然長嘆：“當斷不斷，反受其亂!”然後自殺身亡。
於是，齊王以舅父駟鈞爲相、魏勃爲將軍、祝午爲內史，發動全國兵力，向西進軍。他還派祝午騙取了琅琊國的兵力。祝午來到琅琊國，對琅琊王劉澤說：“呂氏作亂，齊王要發兵討伐他們。齊王自以爲是晚輩，年紀小，不懂軍事，願意把全國都交付給大王。大王從高帝時起就是將軍，熟悉用兵打仗。齊王不敢離開軍隊，派臣來請大王到臨淄會見齊王商議大事，並率領齊國軍隊往西平定關中之亂。”劉澤相信了他的話，到齊國去見劉襄。他一到齊國，就被劉襄與魏勃等扣留住了，祝午趁機兼併了琅琊國的兵力。
劉襄首先進攻封地濟南郡的呂國。出兵之際，他給各諸侯王送去書信，說道：“高帝平定天下，封諸子弟爲王，封悼惠王在齊國。悼惠王去世，惠帝派留侯張良立我爲齊王。惠帝駕崩，呂后專權，年歲已高，聽任諸呂擅自廢除高帝封的王，殺死三位趙王，滅了樑、燕、趙三國以分封呂氏子弟爲王，將齊國一分爲四。忠臣進諫，主上惑於亂臣而不聽。現在呂后去世，皇帝年幼，不能治理天下，必須依恃大臣諸侯。當今呂氏家族擅自霸佔高官顯爵，聚合兵力耀武揚威，劫持列侯忠臣，假託帝命以號令天下，劉氏帝位因而出現危機。現在我要領兵進京誅伐那些不應當爲王的人。”
聽到劉襄發兵西進的消息，相國呂產就任命潁陰侯灌嬰爲大將軍，帶重兵往東迎擊劉襄。灌嬰到了滎陽，擁兵自重，並派使者通告劉襄及諸侯，謀與他們聯合，約以等待呂氏叛亂後共同誅殺他們。劉襄聽說此事，就屯兵於齊國西部邊界以等待約定的時機。
與此同進，陳平、周勃也開始了他們的謀劃。當時，呂產、呂祿掌控皇宮和京城兵權，周勃身爲太尉，卻不得入軍中主兵。曲周侯酈商老病，他的兒子酈寄與呂祿關係比較好。周勃、陳平就劫持了酈商，讓酈寄去騙取呂祿的兵權。酈寄對呂祿說：“漢朝的天下是高祖和呂后共同打下來的，現在封了九個劉姓王，三個呂姓王，都是大臣們共同商定的，詔告諸侯後，大家都覺得合適。現在呂后崩逝，皇帝年幼，您身爲相國，不趕緊回到封國，保境安民，卻擔任上將，帶兵留在此地，讓大臣和諸侯王生疑。您爲什麼不交出將印，把兵權還給太尉，勸樑王交出相國印，與大臣舉行盟約，然後回到封國?這樣做了，齊國肯定罷兵，大臣也就安心了，您就可以高枕而無憂了。”呂祿猶豫未決。
到了八月，郎中令賈壽的使者從齊國歸來，告訴相國呂產，灌嬰與齊楚聯合，準備誅滅諸呂，建議呂產趕緊入宮應對。當時平陽侯曹窋爲御史大夫，有事和呂產商議，得以知悉使者與呂產的談話，急忙跑去告知了丞相陳平和太尉周勃。
周勃無權指揮南北軍，正好襄平侯紀通(跟隨高祖平定天下的功臣紀成之子)掌管皇帝的符節，周勃就讓他持節，僞稱奉皇帝之命允許太尉進入北軍營壘。同時，周勃又讓酈寄和典客劉揭再次勸說呂祿放棄北軍軍權。酈寄對呂祿說：“皇帝讓太尉周勃守北軍，讓您去藩國就任，請立即辭去大將軍職位，上交將印，不然就要大禍臨頭。”呂祿覺得酈寄不會欺騙自己，就把將印交給劉揭，把北軍軍權交給周勃。
周勃立即集合官兵，說：“擁護呂氏的袒露右臂，擁護劉氏的袒露左臂!”軍中將士全都袒露左臂，以示擁護劉氏，周勃就這樣取得了北軍的指揮權。
然而，南軍尚在相國呂產手中。呂產聽了齊國來使的彙報，趕緊入宮面見皇帝(很可能想挾皇帝以令諸臣)。周勃讓曹窋傳令統率宮門禁衛軍的衛尉，不許相國呂產進入殿門。
呂產來到殿門前，無法入內，在殿門外徘徊往來。周勃此時還擔心未必能戰勝諸呂，不敢公開宣稱誅除呂氏，就給了朱虛侯劉章一千多士兵，讓他立即入宮保衛皇帝。劉章進入未央宮門，見到呂產正站在庭院中。劉章率兵向呂產衝去，呂產逃走。突然狂風大作，呂產的黨羽親信慌亂，不敢戰鬥;劉章追逐呂產，在郎中府(宮廷禁衛官官邸)的廁所中將呂產殺死。
劉章殺了呂產，少帝劉弘派謁者(皇家禮賓官)持皇帝節信慰勞劉章。劉章要搶奪節信，謁者不肯，劉章就強迫他一同上車，憑着節信驅馳宮中，殺了長樂衛尉(長樂宮保安官)呂更始。
劉章回到北軍告知周勃呂產已死，周勃這才放心地說：“所患者獨呂產，今已誅，天下定矣!”於是派兵分頭逮捕呂氏家族，無論男女老幼，全部誅殺!
諸呂事件表面上看，是諸呂在呂后死後意欲爲亂，劉姓宗親和衆大臣聯合起來，平靖了叛亂。實際上，這是一場由功臣集團和齊劉分裂勢力合謀發動的政變。
功臣集團宣稱誅諸呂，是因爲諸呂“欲爲亂”“欲危劉氏”。事實上，在呂后去世之前，樑王呂產任太傅，居南軍，趙王呂祿爲上將軍，軍北軍，還有一批呂氏其他子弟分掌大權。他們已經是執政者，主觀上沒有爲亂的動機和必要;客觀上他們也深知陳平、周勃等功臣，以及齊王劉襄、楚王劉交等劉氏宗親的實力，他們自己並沒有德高望重、能征慣戰的心腹重將，不可能再爲虛名而行冒險之事。其次，在呂后去世之後，諸呂並沒有什麼謀反的計劃， 也沒有具體行動。反而在酈寄遊說呂祿放棄兵權時，呂祿就貿然輕信，交出兵權，而且沒有告知呂產，使呂產輕身入未央宮，遂爲朱虛侯劉章所殺。可見，諸呂並未爲亂，他們只是想手握重權，把持朝政，使呂氏家族永享榮華富貴。
