執政
古巴革命勝利後，卡斯特羅領導的政府在國內實行鎮壓反革命、土地改革和沒收國外資本與大企業等重大措施;對外高舉反對外國干涉、維護國家主權的旗幟，遭到了美國的敵視和反對。美國對古巴進行了政治顛覆、經濟封鎖、外交孤立，乃至組織僱傭軍入侵，妄圖扼殺新生革命政權。卡斯特羅領導古巴人民進行了針鋒相對的鬥爭。1961年4月，向全世界宣佈“古巴實行社會主義革命”。此後，他領導的“七·二六運動”與人民社會黨和“三·一三革命指導委員會”合併，組成了古巴共產黨。當選黨中央第一書記。
1962年任古巴社會主義革命統一黨第一書記。1965年該黨改名古巴共產黨後，任中央委員會第一書記。
1976年取消總統制後任國務委員會主席兼部長會議主席。
他非常尊崇拉美和古巴解放的先驅玻利瓦爾、聖馬丁、馬蒂等人。在領導古巴的半個世紀中，始終以這些拉美英雄爲榜樣，堅定維護古巴的民族利益。
反核
古巴革命領導人菲德爾·卡斯特羅呼籲科學家們行動起來進行反核宣傳，使人類避免核戰爭帶來的悲劇。
自2010年7月以來，卡斯特羅開始頻頻公開露面，並發表講話呼籲世界共同努力避免爆發核戰爭。
卡斯特羅於2013年4月5日在古共中央機關報《格拉瑪報》的網站上發表題爲“有責任避免在朝鮮半島爆發戰爭”的文章，文章末尾附有卡斯特羅的親筆簽名，落款註明寫作時間爲“4月4日晚11點12分”。
卡斯特羅還同時要求奧巴馬政府和美國人民阻止戰爭爆發。卡斯特羅警告，如若戰爭真的爆發，奧巴馬“將成爲美國史上最邪惡的人物”。
卡斯特羅也表示，古巴“將一如既往地保持和朝鮮的友好關係”，並稱贊朝鮮建國領袖金日成是“有膽識的革命歷史人物”。
也僅發表過悼念委內瑞拉已故總統查韋斯的短文。
暗殺
世界上遭遇暗殺次數最多的人。據古巴安全部門統計，被計劃暗殺達638次之多，居各國領袖之首。卡斯特羅則幽默地說：今天我還活着，這完全是由於美國中情局的過錯。
直到1997年，美國中央情報局解密了一份長達705頁的檔案，事情的真相才大白於天下。根據解密檔案和古巴安全部門統計，迄今爲止，卡斯特羅曾遭受到634次暗殺，無一成功。老卡爲此幽默地說：“如果奧運會有遭受暗殺次數這一項，我是絕對的冠軍。”
據資料披露，中情局直到2000年還在對其進行暗殺活動。手段五花八門，包括雪茄炸彈、被真菌感染的潛水服、黑手黨刺殺等，
老卡遭受的第一次暗殺，是好朋友乾的。這個“自己人”就是卡斯特羅的大學同學，恩裏克·奧瓦萊茲。
豬灣事件，冷戰時期的一個大段子。1961年4月17日，1200名接受過中情局訓練的古巴流亡分子，從古巴海岸線上的吉隆灘薩帕納沼澤，也就是所謂的“豬灣”武裝登陸，叫囂着要推翻卡斯特羅政權。結果剛一上岸，就遭到古巴人民軍的迎頭痛擊。死了100多，被活捉了1000多。中情局捅下的婁子，還必須肯尼迪去幫着擦屁股。
1962年，紐約著名律師詹姆斯·多諾萬，作爲肯尼迪總統的特使奔赴古巴，給豬灣事件中的被俘人員求情，與卡斯特羅進行面對面的談判。中情局備下了見面禮，一件潛水服，算是投卡斯特羅所好。因爲經過了特殊處理，在毒藥裏泡過，所以顯得有些破舊。
